Украшения нет в наличии
Но я могу уведомить вас, если снова появится, или если у меня в закромах есть что-то очень похожее.
Исследование аллергии на металл
современные механизмы, биомаркеры, гиперчувствительность к имплантатам
Перевод статьи
Аллергия на металлы – это экологическая болезнь, которая может вызвать аллергический контактный дерматит. Источником воздействия металла из окружающей среды могут стать ювелирные изделия и бижутерия, повседневные металлические предметы, мобильные телефоны, кожаная одежда, продукты питания, богатые металлами, а также имплантаты, включая стенты и анкеры.
Хотя в большинстве случаев гиперчувствительность к металлам развивается из-за воздействия на потребителя, нельзя умалять значения профессионального воздействия металлов. Наиболее распространенными металлическими аллергенами являются никель, хром и кобальт; однако в последнее время внимание привлекают также золото, палладий, титан и некоторые другие.
В этом обзоре подсвечиваются исследования в области механизмов аллергии на металлы, биомаркеров для стратификации потенциальных пациентов, и поиска биологического лечения. Обсуждаются новейшие данные о по диагностике аллергии на металл, а также связь между возникновением гиперчувствительности к металлу и имплантированными устройствами, включая нехарактерные симптомы.
Исследования аллергии на металл
Механизмы и биомаркеры аллергии на металл
Аллергия на металлические имплантаты
Тренды в изучении и лечении аллергии на металлы
Источник: статья Zemelka-Wiacek M, Вроцлавский медицинский университет.
Перевод статьи Вера Чванова.
Хотя в большинстве случаев гиперчувствительность к металлам развивается из-за воздействия на потребителя, нельзя умалять значения профессионального воздействия металлов. Наиболее распространенными металлическими аллергенами являются никель, хром и кобальт; однако в последнее время внимание привлекают также золото, палладий, титан и некоторые другие.
В этом обзоре подсвечиваются исследования в области механизмов аллергии на металлы, биомаркеров для стратификации потенциальных пациентов, и поиска биологического лечения. Обсуждаются новейшие данные о по диагностике аллергии на металл, а также связь между возникновением гиперчувствительности к металлу и имплантированными устройствами, включая нехарактерные симптомы.
Содержание статьи:
Изучение и лечение аллергии на металлИсследования аллергии на металл
- Воздействие никеля через кожу и лёгкие
- Никелевый контактный дерматит на производстве
- Аллергия на никель в пище
- Аллергия на татуировку
- Аллергия на металлические украшения и предметы быта из никеля
- Другие металлы, вызывающие аллергию
Механизмы и биомаркеры аллергии на металл
Аллергия на металлические имплантаты
- Артроскопия суставов и аллергия на металл
- Стоматологическая аллергия на металл
- Кейсы аллергии на импланты
Тренды в изучении и лечении аллергии на металлы
Источник: статья Zemelka-Wiacek M, Вроцлавский медицинский университет.
Перевод статьи Вера Чванова.
Изучение и лечение аллергии на металл
Контактный дерматит — заболевание, вызванное многократным контактом с аллергенами или раздражителями, которое проявляется аллергическим контактным дерматитом и/или раздражающим (неаллергическим) контактным дерматитом. Контактные аллергены — это преимущественно низкомолекулярные вещества, известных насчитывается более 4000.
Металлический аллергический контактный дерматит имеет различные клинические проявления в зависимости от конкретного металла. Воздействующий металл может быть в чистом виде, покрытием или в сплаве, в предметах быта и пище, богатой металлами, аллергия может быть на биомедицинские устройства, включая зубные имплантаты.
Генетические дефекты, влияющие на структурные белки кожного барьера, также могут повышать риск аллергического контактного дерматита. Золотой стандарт диагностических патч-тестов требует разумной интерпретации отсроченных или потенциальных ложноотрицательных результатов и раздражающих реакций.
Современное здравоохранение — это индивидуальный подход к симптомам пациентов, включающий точную диагностику и персонализированное лечение. Полиомика, системная биология и большие данные подтвердили сложность и динамическую изменчивость аллергических заболеваний у разных людей и в разных регионах.
Подход точной медицины предусматривает стратификацию пациентов на основе механизмов заболевания для оптимизации лечения болезни и снижения затрат на здравоохранение.
Этнические различия, внешние и внутренние подтипы, детские и взрослые подтипы, индивидуальные клинические проявления и, наконец, эндотипы, которые определяют молекулярные механизмы, лежащие в основе видимых особенностей/фенотипа, составляют основную модель персонализированного подхода к лечению аллергии.
Лечение воспалительных заболеваний кожи, включая аллергический контактный дерматит, трансформируется, что подчеркивает необходимость разработки экспериментальных моделей воспаления кожи для прогнозирования реакции на лечение.
Молекулярное понимание механизмов аллергии на металлы дает возможность разработать новые препараты для персонализированного лечения с использованием моноклональных антител (малых молекул), нацеленных на ключевые молекулы и цитокины иммунного ответа.
Возможны и другие решения для облегчения симптомов кожной аллергии, например, наноматериалы могут захватывать металлы. Наночастицы мезопористого диоксида кремния являются сильными хелаторами никеля и при этом являются биосовместимыми, эффективными и безопасными для пациентов с длительным воздействием никеля.
Цель данного обзора — дать краткую актуальную информацию о воздействии металлов, диагностике, механизмах и биомаркерах, а также клинических последствиях применения металлических имплантатов и биологических методов лечения.
Металлический аллергический контактный дерматит имеет различные клинические проявления в зависимости от конкретного металла. Воздействующий металл может быть в чистом виде, покрытием или в сплаве, в предметах быта и пище, богатой металлами, аллергия может быть на биомедицинские устройства, включая зубные имплантаты.
Генетические дефекты, влияющие на структурные белки кожного барьера, также могут повышать риск аллергического контактного дерматита. Золотой стандарт диагностических патч-тестов требует разумной интерпретации отсроченных или потенциальных ложноотрицательных результатов и раздражающих реакций.
Современное здравоохранение — это индивидуальный подход к симптомам пациентов, включающий точную диагностику и персонализированное лечение. Полиомика, системная биология и большие данные подтвердили сложность и динамическую изменчивость аллергических заболеваний у разных людей и в разных регионах.
Подход точной медицины предусматривает стратификацию пациентов на основе механизмов заболевания для оптимизации лечения болезни и снижения затрат на здравоохранение.
Этнические различия, внешние и внутренние подтипы, детские и взрослые подтипы, индивидуальные клинические проявления и, наконец, эндотипы, которые определяют молекулярные механизмы, лежащие в основе видимых особенностей/фенотипа, составляют основную модель персонализированного подхода к лечению аллергии.
Лечение воспалительных заболеваний кожи, включая аллергический контактный дерматит, трансформируется, что подчеркивает необходимость разработки экспериментальных моделей воспаления кожи для прогнозирования реакции на лечение.
Молекулярное понимание механизмов аллергии на металлы дает возможность разработать новые препараты для персонализированного лечения с использованием моноклональных антител (малых молекул), нацеленных на ключевые молекулы и цитокины иммунного ответа.
Возможны и другие решения для облегчения симптомов кожной аллергии, например, наноматериалы могут захватывать металлы. Наночастицы мезопористого диоксида кремния являются сильными хелаторами никеля и при этом являются биосовместимыми, эффективными и безопасными для пациентов с длительным воздействием никеля.
Цель данного обзора — дать краткую актуальную информацию о воздействии металлов, диагностике, механизмах и биомаркерах, а также клинических последствиях применения металлических имплантатов и биологических методов лечения.
Исследования аллергии на металл
Люди постоянно подвергаются воздействию ионов и солей металлов; аллергия на металлы является наиболее распространенной контактной аллергией в развитых странах.
Для точной оценки риска необходима дополнительная информация о пероральной, кожной и ингаляционной биодоступности металлов у людей при различных режимах дозирования и уровнях. Срочно необходимы исследования с большим количеством сенсибилизированных и несенсибилизированных лиц, различные режимы дозирования и уровни доз.
Для точной оценки риска необходима дополнительная информация о пероральной, кожной и ингаляционной биодоступности металлов у людей при различных режимах дозирования и уровнях. Срочно необходимы исследования с большим количеством сенсибилизированных и несенсибилизированных лиц, различные режимы дозирования и уровни доз.
Основной металлический аллерген, вызывающий контактный дерматит — это никель.
Воздействие никеля через кожу и лёгкие
Сенсибилизация к металлам может вызывать дерматологические заболевания. На Канарских островах из 1568 пациентов, сделавших патч-тесты, большинство больных контактным дерматитом были старше 40 лет, а основным аллергеном, вызывающим положительные реакции, был никель.
В Литве никель аналогичным образом стал наиболее распространенным аллергеном в группе из 546 пациентов, прошедших патч-тестирование на металлы, и чаще сенсибилизировались женщины.
В группе из 1919 детей у 6 % наблюдалась аллергическая реакция на кобальт. Аллергия на кобальт проявляется в виде дерматита с диффузно-генерализованным распространением, на туловище или лице.
Предположительно, из-за ежедневного воздействия косметических продуктов и контакта с бижутерией уровень никеля в моче у женщин был значительно выше, чем у мужчин в среднем. Аналогичный случай был обнаружен у участников, которые использовали проникающие украшения, такие как серьги и пирсинг (независимо от пола), по сравнению с участниками, которые не использовали такие украшения.
Также было обнаружено, что дихромат калия может благополучно проникать в кожу из средств на водной или вазелиновой основе, что важно для потенциального воздействия на человека.
В Литве никель аналогичным образом стал наиболее распространенным аллергеном в группе из 546 пациентов, прошедших патч-тестирование на металлы, и чаще сенсибилизировались женщины.
В группе из 1919 детей у 6 % наблюдалась аллергическая реакция на кобальт. Аллергия на кобальт проявляется в виде дерматита с диффузно-генерализованным распространением, на туловище или лице.
Предположительно, из-за ежедневного воздействия косметических продуктов и контакта с бижутерией уровень никеля в моче у женщин был значительно выше, чем у мужчин в среднем. Аналогичный случай был обнаружен у участников, которые использовали проникающие украшения, такие как серьги и пирсинг (независимо от пола), по сравнению с участниками, которые не использовали такие украшения.
Также было обнаружено, что дихромат калия может благополучно проникать в кожу из средств на водной или вазелиновой основе, что важно для потенциального воздействия на человека.
Никелевый контактный дерматит на производстве
Профессиональные кожные заболевания возникают или обостряются во время работы и являются вторым по распространенности видом профессиональных заболеваний в мире. У девяти рабочих-сварщиков наблюдались эритематозные папулы/пятна и зуд в различных областях тела. Никелевая пыль постоянно контактировала с открытыми участками кожи, и уровень никеля превышал норму. У двух рабочих патч-тестами был подтвержден профессиональный аллергический контактный дерматит на никель.
Профессиональный контактный дерматит чаще всего встречался у строителей (45%), основной областью поражения были руки, а наиболее частым аллергеном был хром в цементе. Установлено, что рабочие предприятий по переработке драгоценных металлов в ЮАР подвергаются воздействию металлов неплатиновой группы: свинца, кобальта, никеля, меди, мышьяка и серебра с превышением профессиональных норм. Ионы металлов, выбрасываемые на рабочем месте, могут повлечь за собой юридические последствия в отношении законодательства о страховании.
Профессиональный контактный дерматит чаще всего встречался у строителей (45%), основной областью поражения были руки, а наиболее частым аллергеном был хром в цементе. Установлено, что рабочие предприятий по переработке драгоценных металлов в ЮАР подвергаются воздействию металлов неплатиновой группы: свинца, кобальта, никеля, меди, мышьяка и серебра с превышением профессиональных норм. Ионы металлов, выбрасываемые на рабочем месте, могут повлечь за собой юридические последствия в отношении законодательства о страховании.
Аллергия на никель в пище
Источником воздействия является пища, богатая никелем, в основном это сухие завтраки, соевые продукты, шоколадные пасты и бобовые. Это демонстрирует эволюцию потенциального риска для здоровья человека от воздействия никеля из-за перехода к более растительной диете.
Никель-аллергический контактный мукозит представляет собой заболевание, при котором содержащая никель пища может воздействовать на ранее сенсибилизированных пациентов и может быть диагностирована с помощью патч-теста слизистой оболочки полости рта.
У пациентов с целиакией, соблюдающих безглютеновую диету с положительным тестом на никель, наблюдался рецидив желудочно-кишечных и внекишечных симптомов, хотя была достигнута серологическая и гистологическая ремиссия. Облегчение симптомов появилось после безглютеновой диеты с низким содержанием никеля.
При эндометриозе также наблюдаются расстройства, подобные синдрому раздраженного кишечника. У женщин с положительным результатом теста диета с низким содержанием никеля способствовала уменьшению желудочно-кишечных, внекишечных и гинекологических симптомов.
Была обнаружена связь между гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и диетой с низким содержанием никеля, уменьшающей симптомы изжоги. Также у пациентов с язвенным колитом часто наблюдалась значительная гиперчувствительность к никелю или палладию, подтвержденная патч-тестами. У всех субъектов были металлические зубные имплантаты, что означает, что воздействие никеля возможно вовлекается в патогенез язвенного колита.
Наблюдается связь с аллергией на неспецифические белки-переносчики липидов (группа высококонсервативных белков, которые в основном содержатся во фруктах, и являются основной причиной первичной пищевой аллергии у взрослых в странах Средиземноморья). Распространенность системного синдрома аллергии на никель в популяции аллергиков на липид-транспортирующие белки имеет клиническое значение.
Системный синдром аллергии на никель и никелевый аллергический контактный дерматит распространены среди пациентов с избыточным весом. Воздействие никеля приводит к аномальному производству гормона роста. Кроме того, у пациентов с аллергией на никель наблюдается нарушение ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста — 1, соматомедин C), вероятно, за счет усиления воспаления в гипофизе.
Никель-аллергический контактный мукозит представляет собой заболевание, при котором содержащая никель пища может воздействовать на ранее сенсибилизированных пациентов и может быть диагностирована с помощью патч-теста слизистой оболочки полости рта.
У пациентов с целиакией, соблюдающих безглютеновую диету с положительным тестом на никель, наблюдался рецидив желудочно-кишечных и внекишечных симптомов, хотя была достигнута серологическая и гистологическая ремиссия. Облегчение симптомов появилось после безглютеновой диеты с низким содержанием никеля.
При эндометриозе также наблюдаются расстройства, подобные синдрому раздраженного кишечника. У женщин с положительным результатом теста диета с низким содержанием никеля способствовала уменьшению желудочно-кишечных, внекишечных и гинекологических симптомов.
Была обнаружена связь между гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и диетой с низким содержанием никеля, уменьшающей симптомы изжоги. Также у пациентов с язвенным колитом часто наблюдалась значительная гиперчувствительность к никелю или палладию, подтвержденная патч-тестами. У всех субъектов были металлические зубные имплантаты, что означает, что воздействие никеля возможно вовлекается в патогенез язвенного колита.
Наблюдается связь с аллергией на неспецифические белки-переносчики липидов (группа высококонсервативных белков, которые в основном содержатся во фруктах, и являются основной причиной первичной пищевой аллергии у взрослых в странах Средиземноморья). Распространенность системного синдрома аллергии на никель в популяции аллергиков на липид-транспортирующие белки имеет клиническое значение.
Системный синдром аллергии на никель и никелевый аллергический контактный дерматит распространены среди пациентов с избыточным весом. Воздействие никеля приводит к аномальному производству гормона роста. Кроме того, у пациентов с аллергией на никель наблюдается нарушение ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста — 1, соматомедин C), вероятно, за счет усиления воспаления в гипофизе.
Аллергия на татуировку
Воздействие металлов и их сенсибилизирующий потенциал крайне сложно оценить. Точный состав объектов, с которыми мы сталкиваемся, часто неизвестен, а состав неоднороден, что затрудняет диагностику, например, неясно влияние никеля в чернилах для татуировок. Положительного патч-теста недостаточно для проверки на реакцию после нанесения татуировки. Эпидемиологические исследования по принципу «случай-контроль» с регулярным взятием биопсии здоровых и воспаленных татуировок в сочетании с патч-тестами облегчили бы понимание роли никеля в аллергии на чернила для татуировок.
Не смотря на то, что в ЕС действует Директива по никелю, в датском исследовании в 15% образцах серёжек был найден никель, превышающий разрешённую норму.
Аллергия на украшения и предметы быта
Оценить выделение ионов металла из предметов непросто. Золотым стандартом оценки выбросов никеля является тест EN1811, который имеет ограничения воспроизводимости. Предлагаемый альтернативный точечный тест с диметилглиоксимом (DMG) обладает высокой специфичностью, но низкой чувствительностью, что подрывает его применимость, особенно когда высвобождение никеля низкое. Было доказано, что ионы меди могут оказывать маскирующий эффект, что приводит к неточным показаниям точечного DMG-теста на никель.
Выбросы ионов никеля из повседневных продуктов широко распространены и часто превышают пределы испытаний DMG. Это может быть потенциально опасно для чувствительных к никелю субъектов. Никель выделяют металлические части ноутбуков и мышей, при многократных проколах кожи микроиглами из нержавеющей стали возникает аллергия на микронидлинг, из косметических и парикмахерских металлических инструментов выделяется никель и кобальт в количествах, значимых для аллергологии.
Европейский Союз принял в 2004 году Директиву по предельно допустимому выбросу никеля в изделиях: 0,2 мкг/см 2 /неделю. Чрезмерное выделение никеля из сережек было обнаружено более чем в 15% образцов, также были выделены хром и кобальт. Высвобождение никеля зависит от pH раствора; при pH 4 высвобождение максимально, это важно для оценки безопасности стоматологических коронок из нержавеющей стали.
Выбросы ионов никеля из повседневных продуктов широко распространены и часто превышают пределы испытаний DMG. Это может быть потенциально опасно для чувствительных к никелю субъектов. Никель выделяют металлические части ноутбуков и мышей, при многократных проколах кожи микроиглами из нержавеющей стали возникает аллергия на микронидлинг, из косметических и парикмахерских металлических инструментов выделяется никель и кобальт в количествах, значимых для аллергологии.
Европейский Союз принял в 2004 году Директиву по предельно допустимому выбросу никеля в изделиях: 0,2 мкг/см 2 /неделю. Чрезмерное выделение никеля из сережек было обнаружено более чем в 15% образцов, также были выделены хром и кобальт. Высвобождение никеля зависит от pH раствора; при pH 4 высвобождение максимально, это важно для оценки безопасности стоматологических коронок из нержавеющей стали.
Другие металлы, вызывающие аллергию
Никель не единственный металл, который может вызывать сенсибилизацию. Хром и кобальт также являются наиболее распространенными металлами, вызывающими аллергические реакции.
У пациента наблюдалась зудящая эритема, ограниченная двусторонней антиспиралью. Моноположительный патч-тест выявил гиперчувствительность к золоту, а наушники, которые он использовал, содержали металлические детали с золотым покрытием. После прекращения их использования рецидива симптомов не наблюдалось.
Железо может быть важным сенсибилизатором, особенно при сложной артроскопии коленного сустава. Соли алюминия являются адъювантами, содержащимися во многих вакцинах. Хотя и редко, у пациентов отмечались кожные реакции, включая продолжающиеся зудящие подкожные узелки в месте инъекции. В большинстве случаев отсроченные реакции не являются противопоказаниями к дальнейшему введению вакцины. Тем не менее, это следует оценивать в каждом конкретном случае, предлагая альтернативные вакцины, не содержащие алюминий.
Аллергия в результате контактного воздействия алюминия, например, лекарств для местного применения и дезодорантов, может быть более распространенной, чем предполагалось (7 подтверждённых случаев). Солнцезащитные кремы, содержащие алюминий, могут привести к развитию аллергического дерматита у детей. К сожалению патч-тест на алюминий положителен только при сильной аллергии.
У пациента наблюдалась зудящая эритема, ограниченная двусторонней антиспиралью. Моноположительный патч-тест выявил гиперчувствительность к золоту, а наушники, которые он использовал, содержали металлические детали с золотым покрытием. После прекращения их использования рецидива симптомов не наблюдалось.
Железо может быть важным сенсибилизатором, особенно при сложной артроскопии коленного сустава. Соли алюминия являются адъювантами, содержащимися во многих вакцинах. Хотя и редко, у пациентов отмечались кожные реакции, включая продолжающиеся зудящие подкожные узелки в месте инъекции. В большинстве случаев отсроченные реакции не являются противопоказаниями к дальнейшему введению вакцины. Тем не менее, это следует оценивать в каждом конкретном случае, предлагая альтернативные вакцины, не содержащие алюминий.
Аллергия в результате контактного воздействия алюминия, например, лекарств для местного применения и дезодорантов, может быть более распространенной, чем предполагалось (7 подтверждённых случаев). Солнцезащитные кремы, содержащие алюминий, могут привести к развитию аллергического дерматита у детей. К сожалению патч-тест на алюминий положителен только при сильной аллергии.
Диагностика аллергии на металл патч-тестами
Патч-тесты являются золотым стандартом диагностики аллергической гиперчувствительности. Известно, что показатели тестов на седьмой день могут показывать дополнительные положительные реакции на металлические аллергены, особенно у пожилых пациентов. В рамках тестируемых аллергенов без показаний седьмого дня в среднем было бы пропущено 12% сенсибилизаций.
Длительные аллергические реакции патч-теста — это положительные реакции, продолжающиеся более двух недель. У 90-летнего пациента стоматологии проявилось несколько положительных реакций на 4 день: платина, палладий и индий, а на золото тест был отрицательным до 45 дня.
В идеале патч-тесты следует проводить, пока пациент не принимает биопрепараты. К сожалению, это не всегда возможно, поэтому клиницистам необходимо оценить риски и преимущества тестирования во время терапии. Реакции могут оставаться положительными (без эффекта затухания), меняться на отрицательные (ложноотрицательные реакции) или становиться вновь положительными после введения препарата, что указывает на необходимость учета специфических для пациента факторов. Препарат Секукинумаб не показал значительного снижения данных по никелю.
Аллерген никель присутствует в различных линиях патч-тестов, например, в базовой линии ICDRG, в европейской или шведской базовой линии, но он встречается в виде сульфата никеля 200 мкг/см 2 в тесте TRUE или сульфата никеля петролатум 2,5% и 5%. Реакции различаются, и наиболее сильные реакции были обнаружены посредством 5% пет. TRUE Test, 2,5% пет. показали аналогичные ответы.
Длительные аллергические реакции патч-теста — это положительные реакции, продолжающиеся более двух недель. У 90-летнего пациента стоматологии проявилось несколько положительных реакций на 4 день: платина, палладий и индий, а на золото тест был отрицательным до 45 дня.
В идеале патч-тесты следует проводить, пока пациент не принимает биопрепараты. К сожалению, это не всегда возможно, поэтому клиницистам необходимо оценить риски и преимущества тестирования во время терапии. Реакции могут оставаться положительными (без эффекта затухания), меняться на отрицательные (ложноотрицательные реакции) или становиться вновь положительными после введения препарата, что указывает на необходимость учета специфических для пациента факторов. Препарат Секукинумаб не показал значительного снижения данных по никелю.
Аллерген никель присутствует в различных линиях патч-тестов, например, в базовой линии ICDRG, в европейской или шведской базовой линии, но он встречается в виде сульфата никеля 200 мкг/см 2 в тесте TRUE или сульфата никеля петролатум 2,5% и 5%. Реакции различаются, и наиболее сильные реакции были обнаружены посредством 5% пет. TRUE Test, 2,5% пет. показали аналогичные ответы.
Аллергия на серебро
Серебро широко используется местно из-за его антимикробных свойств. Следует рассмотреть возможность включения серебра в качестве расширения набора дерматологических патч-тестов для пациентов с повреждениями кожи, поскольку он отсутствует в некоторых коммерческих сериях. Таким образом можно было бы раньше выявить большее количество случаев аллергического контактного дерматита на серебро.
Диагностика in vitro аллергии на металл
Тест на пролиферацию лимфоцитов in vitro может быть дополнительным методом в том случае, если кожа не является основным органом воздействия. В классическом тесте используется тритированный тимидин, поэтому был предложен безрадиоактивный тест с карбоксифлуоресцеин сукцинимидиловым эфиром, который, кроме того, позволяет различать подмножества Т-клеток и оценивать высвобождаемые цитокины.
Метод считывания может влиять на чувствительность теста; было подтверждено, что иммунологические методы ИФА или проточная цитометрия обеспечивают наилучшее выявление сенсибилизации в контексте аллергии. Выявлены металлореактивные (хром, никель, кобальт) Т-лимфоциты, которые идентифицировали людей с положительным патч-тестами на никель со 100% чувствительностью и 92% специфичностью.
В анализе мочи высокая концентрация никеля является показателем воздействия металла, но не аллергии. Концентрации никеля статистически не различались у пациентов с подтверждённой патч-тестом аллергией на никель по сравнению с отрицательным контролем. Однако уровень никеля в моче коррелировал с образом жизни.
Метод считывания может влиять на чувствительность теста; было подтверждено, что иммунологические методы ИФА или проточная цитометрия обеспечивают наилучшее выявление сенсибилизации в контексте аллергии. Выявлены металлореактивные (хром, никель, кобальт) Т-лимфоциты, которые идентифицировали людей с положительным патч-тестами на никель со 100% чувствительностью и 92% специфичностью.
В анализе мочи высокая концентрация никеля является показателем воздействия металла, но не аллергии. Концентрации никеля статистически не различались у пациентов с подтверждённой патч-тестом аллергией на никель по сравнению с отрицательным контролем. Однако уровень никеля в моче коррелировал с образом жизни.
Механизмы и биомаркеры аллергии на металл
Открытие молекулярных механизмов, с помощью которых контактные аллергены вызывают сенсибилизацию кожи, может иметь потенциальное значение для принятия решений о лечении. Биомаркеры могут облегчить диагностику гиперчувствительности к металлам и обеспечить стратификацию пациентов для потенциальных стратегий лечения.
Контактная аллергия, вызванная никелем, представлена широкой цитокиновой реакцией. Цитокины типа 2 показали самую сильную корреляцию, и интерлейкин (IL)-5 остается потенциально самым сильным биомаркером аллергии на никель.
Результаты патч-тестирования могут не соответствовать клиническим симптомам из-за перекрестной реактивности между различными металлами. Так у пациента с папулезными поражениями слизистой оболочки щеки была выявлена сильно положительная реакция патч-теста на никель, хотя сплавы протезов полости рта содержали не никель, а палладий. Поражения полностью зажили через три месяца после удаления протезов без какого-либо другого лечения.
Здоровым людям вводили никель местно, а затем собирали биопсию, отмечая иммунный ответ. Основными значимыми изменениями были повышение уровня провоспалительных макрофагов, активация нейтрофилов, естественных киллеров и тучных клеток.
Интересно, что у ортодонтических пациентов с гиперчувствительностью к титану и никелю изменяются вкусовые ощущения и обоняние.
Чувствительная кожа не означает аллергию на бижутерию.
Связь с атопическим дерматитом
Супрабазин ― это белок эпидермиса, который экспрессируется в верхних слоях многослойного плоского эпителия различных органов, включая кожу и верхние отделы пищеварительного тракта. У пациентов с аллергией на никель наблюдается снижение уровня супрабазина по сравнению с людьми без гиперчувствительности к металлу. Уровень супрабазина также ниже у пациентов с внутренним атопическим дерматитом, который характеризуется высокой частотой осложнений никель-аллергии, чем у пациентов с внешним атопическим дерматитом.
Контактный дерматит и ретинол
Системные ретиноиды могут повредить кожный барьер, что, как предполагается, усиливает возникновение аллергического контактного дерматита. Пациент, не страдающий атопией, получал системную терапию изотретиноином для лечения обыкновенных угрей. Через два месяца появилась экзема в местах ношения украшений. Ранее у него не было поражений в этих областях, патч-тест оказался положительным на никель.
Реакция на титан
Было показано, что соли титана являются скорее раздражителями, чем сенсибилизаторами. Имплантаты, содержащие титан, вызывают воспаление и цитотоксичность из-за локализованного раздражения и коррозии, а не гиперчувствительности к металлу. Это подтверждается исследованиями, в которых гиперчувствительность к титану в дентальных имплантатах была связана с врожденным иммунитетом, индуцированным гиперреактивностью макрофагов к частицам титана.
Аллергия на металлические имплантаты
Гиперчувствительность к металлу редко, но может быть причиной отказа протеза или расшатывания сустава. Аллергию на имплантат диагностирует врач-терапевт, и удаление имплантата имеет решающее значение как для подтверждения диагноза, так и для лечения. Установка гипоаллергенного имплантата может облегчить симптомы.
В 2013 году была представлена схема диагностики гиперчувствительности к металлу, вызванной имплантатом: подтверждение высыпаний над имплантатом (хронический дерматит может начаться через несколько недель и даже месяцев после имплантирования), диагностика с помощью положительного КТ и устранение симптомов после удаления имплантата.
Однако на сегодняшний день нет никаких рекомендаций на этот счет. Последние данные свидетельствуют о том, что существует связь между аллергией на металл (в имплантах) в частности, на никель, и аутоиммунитетом. Объяснение возможных механизмов будет способствовать более успешному и безопасному лечению аллергии на металлы.
В 2013 году была представлена схема диагностики гиперчувствительности к металлу, вызванной имплантатом: подтверждение высыпаний над имплантатом (хронический дерматит может начаться через несколько недель и даже месяцев после имплантирования), диагностика с помощью положительного КТ и устранение симптомов после удаления имплантата.
Однако на сегодняшний день нет никаких рекомендаций на этот счет. Последние данные свидетельствуют о том, что существует связь между аллергией на металл (в имплантах) в частности, на никель, и аутоиммунитетом. Объяснение возможных механизмов будет способствовать более успешному и безопасному лечению аллергии на металлы.
Артроскопия суставов и аллергия на металл
Было проанализировано 1354 случая тотальной артроскопии коленного сустава и сделаны следующие выводы: пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к металлам, по-видимому, с большей вероятностью столкнутся с неблагоприятными исходами, чем пациенты без аллергии на металлы в анамнезе.
Из 233 пациентов, перенесших артроскопию и не имевших ранее диагностированной гиперчувствительности к металлам, у 15,8% был положительный патч-тест, а у 12% наблюдались симптомы боли и последующей потери функции имплантата. Пациентам с аллергией на металлы в анамнезе установили стандартные коленные имплантаты или коленные имплантаты с покрытием. Никаких различий в функции коленного сустава не было обнаружено, но было обнаружено увеличение уровня хрома в плазме в стандартной группе. Тем не менее, тестирование аллергии на металл можно использовать в качестве инструмента скрининга при выборе имплантата.
У 168 пациентов, сообщивших о наличии аллергии на металлы, не было обнаружено различий в ранних функциональных результатах имплантации в группе, где были импланты без никеля или кобальта-хрома-никеля. Другое исследование подтвердило, что у пациента, сообщившего об аллергии на металл, не было обнаружено никаких местных или системных симптомов гиперчувствительности к имплантату. Гипоаллергенные имплантаты использовались у пациентов с аллергией на металлы в анамнезе с десятилетней выживаемостью до 95%.
Сообщалось о пациентах, у которых аллергия на металлы к ортопедическим имплантатам привела к осложнениям, связанным с хирургическим вмешательством. Наиболее распространенными симптомами у пациентов с нарушениями, связанными с гиперчувствительностью к никелю, являются реакции мягких тканей, включая замедленное заживление ран и/или рецидивирующие проблемы с ранами. Симптомы гиперчувствительности очень похожи на инфекцию и отказ имплантата, что затрудняет диагностику.
1087 пациентам было выполнено тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава, только 16 пациентов прошли предоперационное исследование патч-тестами. Асептическое расшатывание после операции произошло у 3 пациентов (0,3%), ни у одного из которых не было аллергии в анамнезе, и ни один из них не проходил предоперационное тестирование.
Было обнаружено, что патч-тесты могут быть полезны у пациентов с гиперчувствительностью к металлам в анамнезе. Прогностическая ценность была значительно выше, когда результаты теста были строго положительными, что коррелировало с клиническими исходами аллергии на имплантаты.
29 пациентам перед артропластикой тазобедренного, коленного или плечевого сустава сделали аллерго-тесты на десять металлов. На никель и хром наблюдалось четыре положительные реакции. Через шесть месяцев после операции повторно провели тесты, контактная гиперчувствительность увеличилась от исходного уровня на 13,8%. Чувствительность развилась у половины пациентов, которым был установлен имплантат с никелем. У двух пациентов вокруг имплантата появились экзематозные поражения, хотя их патч-тесты дважды были отрицательными.
Существует множество случаев, когда устранение симптомов, вызванных аллергией на металл, было достигнуто путем ревизионного тотального эндопротезирования. У 39 пациентов с болью в колене и положительной реакцией на металл после замены имплантата на гипоаллергенный улучшились показатели боли, функции ходьбы и амплитуда движений. При этом не было выявлено существенных различий в симптомах, ведущих к ревизионной операции, между пациентами с положительными и отрицательными патч-тестами.
Из 233 пациентов, перенесших артроскопию и не имевших ранее диагностированной гиперчувствительности к металлам, у 15,8% был положительный патч-тест, а у 12% наблюдались симптомы боли и последующей потери функции имплантата. Пациентам с аллергией на металлы в анамнезе установили стандартные коленные имплантаты или коленные имплантаты с покрытием. Никаких различий в функции коленного сустава не было обнаружено, но было обнаружено увеличение уровня хрома в плазме в стандартной группе. Тем не менее, тестирование аллергии на металл можно использовать в качестве инструмента скрининга при выборе имплантата.
У 168 пациентов, сообщивших о наличии аллергии на металлы, не было обнаружено различий в ранних функциональных результатах имплантации в группе, где были импланты без никеля или кобальта-хрома-никеля. Другое исследование подтвердило, что у пациента, сообщившего об аллергии на металл, не было обнаружено никаких местных или системных симптомов гиперчувствительности к имплантату. Гипоаллергенные имплантаты использовались у пациентов с аллергией на металлы в анамнезе с десятилетней выживаемостью до 95%.
Сообщалось о пациентах, у которых аллергия на металлы к ортопедическим имплантатам привела к осложнениям, связанным с хирургическим вмешательством. Наиболее распространенными симптомами у пациентов с нарушениями, связанными с гиперчувствительностью к никелю, являются реакции мягких тканей, включая замедленное заживление ран и/или рецидивирующие проблемы с ранами. Симптомы гиперчувствительности очень похожи на инфекцию и отказ имплантата, что затрудняет диагностику.
1087 пациентам было выполнено тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава, только 16 пациентов прошли предоперационное исследование патч-тестами. Асептическое расшатывание после операции произошло у 3 пациентов (0,3%), ни у одного из которых не было аллергии в анамнезе, и ни один из них не проходил предоперационное тестирование.
Было обнаружено, что патч-тесты могут быть полезны у пациентов с гиперчувствительностью к металлам в анамнезе. Прогностическая ценность была значительно выше, когда результаты теста были строго положительными, что коррелировало с клиническими исходами аллергии на имплантаты.
29 пациентам перед артропластикой тазобедренного, коленного или плечевого сустава сделали аллерго-тесты на десять металлов. На никель и хром наблюдалось четыре положительные реакции. Через шесть месяцев после операции повторно провели тесты, контактная гиперчувствительность увеличилась от исходного уровня на 13,8%. Чувствительность развилась у половины пациентов, которым был установлен имплантат с никелем. У двух пациентов вокруг имплантата появились экзематозные поражения, хотя их патч-тесты дважды были отрицательными.
Существует множество случаев, когда устранение симптомов, вызванных аллергией на металл, было достигнуто путем ревизионного тотального эндопротезирования. У 39 пациентов с болью в колене и положительной реакцией на металл после замены имплантата на гипоаллергенный улучшились показатели боли, функции ходьбы и амплитуда движений. При этом не было выявлено существенных различий в симптомах, ведущих к ревизионной операции, между пациентами с положительными и отрицательными патч-тестами.
Стоматологическая аллергия на металл
Лихеноидное контактное поражение полости рта может быть вызвано аллергическим контактным стоматитом — реакцией гиперчувствительности на стоматологические материалы, включая амальгаму. У 30 пациентов наблюдалось полное или частичное улучшение после удаления металлического зубного имплантата. Патч-тестирование подтвердило гиперчувствительность, наиболее распространенный положительный тест был на золото и палладий.
Из 359 стоматологических пациентов у 241 наблюдалась положительная реакция на металл (наиболее часто встречающимся был никель). У половины из них в зубных протезах были металлы, по симптомам и результатам анализов им был поставлен диагноз стоматологическая аллергия. Кроме того, существовала значительная корреляция между ладонно-подошвенным пустулезом и аллергией на металлы в зубных имплантах.
Стоматологическая аллергия на титан встречается редко. В процессе трибокоррозии частицы титана высвобождаются с поверхности имплантата, что может вызвать потерю костной массы из-за воспаления. Гиперчувствительность к титановым зубным имплантатам была подтверждена в 25 исследованиях. Тем не менее, аллергия на титан остается спорной, особенно недавние исследования показали, что это процесс скорее раздражения, чем сенсибилизации.
Из 359 стоматологических пациентов у 241 наблюдалась положительная реакция на металл (наиболее часто встречающимся был никель). У половины из них в зубных протезах были металлы, по симптомам и результатам анализов им был поставлен диагноз стоматологическая аллергия. Кроме того, существовала значительная корреляция между ладонно-подошвенным пустулезом и аллергией на металлы в зубных имплантах.
Стоматологическая аллергия на титан встречается редко. В процессе трибокоррозии частицы титана высвобождаются с поверхности имплантата, что может вызвать потерю костной массы из-за воспаления. Гиперчувствительность к титановым зубным имплантатам была подтверждена в 25 исследованиях. Тем не менее, аллергия на титан остается спорной, особенно недавние исследования показали, что это процесс скорее раздражения, чем сенсибилизации.
Титан скорее раздражитель, чем аллерген. Тем не менее, есть несколько кейсов с гиперчувствительностью к титановым имплантатам.
Кейсы аллергии на импланты
Парикмахеру, страдающему рецидивирующим латеральным эпикондилитом, была пересажена донорская татуированная кожа и установлены металлические зажимы и анкеры. Через шесть недель пациентка сообщила о появлении эритематозных и везикулярных поражений вокруг пересаженной кожи, но татуировка не была затронута. Патч-тест показал положительный результат на никель. После удаления анкеров симптомы прошли.
Задержка между хирургическим вмешательством и появлением кожных поражений может быть больше, чем при традиционной аллергии на металлы, для выделения аллергена могут потребоваться недели или месяцы, что затрудняет диагностику. Так у пациента без аллергического анамнеза через девять дней после операции наблюдался дерматит на черепные штифты из нержавеющей стали, содержащие, в частности, никель.
Симптомы аллергии на металлы могут быть не характерны для реакций гиперчувствительности, таких как эритема, зуд, волдыри и экссудат. После операции по имплантации шейного имплантата из титанового сплава у женщины возникла стойкая рефрактерная боль в шее; впоследствии, через восемь лет, развилась папуло-пустулезная сыпь на стопе. Ей поставили диагноз «гиперчувствительность к металлу», после удаления имплантата симптомы боли и сыпи улучшились.
У пациента возникли боли в правом подреберье, диарея и тошнота после лапароскопической холецистэктомии. Хотя многочисленные диагностические тесты не дали однозначных результатов, пациентка жила с болью в течение пяти лет. После хирургического удаления титановых клипс симптомы улучшились уже через неделю. Патч-тесты перед операцией не проводились, несмотря на аллергию на никель в анамнезе. Это соответствует другим случаям, когда у пациентов была подтвержденная аллергия на металлы, а боль в животе, усталость, летаргия, боли в суставах и симптомы тошноты после холецистэктомии облегчались после удаления хирургических клипс.
У женщины через три месяца после установки внутриматочной спирали начались рецидивирующие кожные высыпания. Был подтвержден системный аллергический дерматит на медь. Медь-содержащие спирали доставляют проблемы, поскольку их планируется носить в течение многих лет.
У пациента после установки зубного протеза диагностирована системная аллергия на металл, поэтому для замены аортального клапана был выбран биопротез клапана Avalus, не содержащий металла.
У пациента с атопическим заболеванием в анамнезе развились поражения полости рта с характерными стриями Уикхема. Из всего набора патч-тестов положительный показало золото. реакция возникла в результате золотых коронок.
У женщины через 13 месяцев после реконструктивной операции на молочной железе с установкой временного тканевого расширителя над левой грудью появилась четко очерченная эритематозная бляшка. Тесты было положительным для нескольких металлов, включая титан, а порт расширителя содержал титан. Дерматит исчез после утилизации тканевого экспандера .
Задержка между хирургическим вмешательством и появлением кожных поражений может быть больше, чем при традиционной аллергии на металлы, для выделения аллергена могут потребоваться недели или месяцы, что затрудняет диагностику. Так у пациента без аллергического анамнеза через девять дней после операции наблюдался дерматит на черепные штифты из нержавеющей стали, содержащие, в частности, никель.
Симптомы аллергии на металлы могут быть не характерны для реакций гиперчувствительности, таких как эритема, зуд, волдыри и экссудат. После операции по имплантации шейного имплантата из титанового сплава у женщины возникла стойкая рефрактерная боль в шее; впоследствии, через восемь лет, развилась папуло-пустулезная сыпь на стопе. Ей поставили диагноз «гиперчувствительность к металлу», после удаления имплантата симптомы боли и сыпи улучшились.
У пациента возникли боли в правом подреберье, диарея и тошнота после лапароскопической холецистэктомии. Хотя многочисленные диагностические тесты не дали однозначных результатов, пациентка жила с болью в течение пяти лет. После хирургического удаления титановых клипс симптомы улучшились уже через неделю. Патч-тесты перед операцией не проводились, несмотря на аллергию на никель в анамнезе. Это соответствует другим случаям, когда у пациентов была подтвержденная аллергия на металлы, а боль в животе, усталость, летаргия, боли в суставах и симптомы тошноты после холецистэктомии облегчались после удаления хирургических клипс.
У женщины через три месяца после установки внутриматочной спирали начались рецидивирующие кожные высыпания. Был подтвержден системный аллергический дерматит на медь. Медь-содержащие спирали доставляют проблемы, поскольку их планируется носить в течение многих лет.
У пациента после установки зубного протеза диагностирована системная аллергия на металл, поэтому для замены аортального клапана был выбран биопротез клапана Avalus, не содержащий металла.
У пациента с атопическим заболеванием в анамнезе развились поражения полости рта с характерными стриями Уикхема. Из всего набора патч-тестов положительный показало золото. реакция возникла в результате золотых коронок.
У женщины через 13 месяцев после реконструктивной операции на молочной железе с установкой временного тканевого расширителя над левой грудью появилась четко очерченная эритематозная бляшка. Тесты было положительным для нескольких металлов, включая титан, а порт расширителя содержал титан. Дерматит исчез после утилизации тканевого экспандера .
Биолечение аллергии на металлы
Лечение аллергического контактного дерматита кортикостероидами остается методом первого выбора. Однако хронический характер заболевания и множество побочных эффектов, связанных с кортикостероидами, продолжают оставаться основными препятствиями для их длительного применения.
Считалось, что это Т1-опосредованным воспалением, однако ответ на биологические препараты против Т2 указывает на патологическую роль цитокинов Т2. Биологическая терапия, а именно моноклональные антитела, которые нацелены на специфические медиаторы или пути воспаления, может быть альтернативой для лечения резистентных случаев аллергического дерматита. Однако в литературе мало сообщений об использовании биологических методов лечения, и их следует использовать с большой осторожностью.
У пациента после коронарной ангиопластики с установкой стентов с лекарственным покрытием появилась сильная зудящая сыпь с гиперэозинофилией. Имплантат имел неэкспонированную сердцевину из платины и иридия с оболочкой из сплава молибдена (кобальт, никель, хром). Тест было положительным на кобальт и никель. Несмотря на подозрение на аллергию, удаление стента было невозможно из-за необходимости операции аортокоронарного шунтирования. Достигнуты приемлемые результаты лечения Меполизумабом.Другой пациент с САР и эозинофилией из-за никель-содержащего препарата ответил на дупилумаб.
У пациента с профессиональным хроническим контактным дерматитом при различных системных методах ремиссии не наступило. Лечение дупилумабом в течение шести месяцев привело к полной ремиссии впервые за пять лет. Пациент с тяжелым дерматитом на хром и множественными чешуйчатыми эритематозными бляшками, разбросанными по коже рук, головы и шеи, был успешно пролечен дупилумабом из-за рефрактерности к местным кортикостероидам.
Считалось, что это Т1-опосредованным воспалением, однако ответ на биологические препараты против Т2 указывает на патологическую роль цитокинов Т2. Биологическая терапия, а именно моноклональные антитела, которые нацелены на специфические медиаторы или пути воспаления, может быть альтернативой для лечения резистентных случаев аллергического дерматита. Однако в литературе мало сообщений об использовании биологических методов лечения, и их следует использовать с большой осторожностью.
У пациента после коронарной ангиопластики с установкой стентов с лекарственным покрытием появилась сильная зудящая сыпь с гиперэозинофилией. Имплантат имел неэкспонированную сердцевину из платины и иридия с оболочкой из сплава молибдена (кобальт, никель, хром). Тест было положительным на кобальт и никель. Несмотря на подозрение на аллергию, удаление стента было невозможно из-за необходимости операции аортокоронарного шунтирования. Достигнуты приемлемые результаты лечения Меполизумабом.Другой пациент с САР и эозинофилией из-за никель-содержащего препарата ответил на дупилумаб.
У пациента с профессиональным хроническим контактным дерматитом при различных системных методах ремиссии не наступило. Лечение дупилумабом в течение шести месяцев привело к полной ремиссии впервые за пять лет. Пациент с тяжелым дерматитом на хром и множественными чешуйчатыми эритематозными бляшками, разбросанными по коже рук, головы и шеи, был успешно пролечен дупилумабом из-за рефрактерности к местным кортикостероидам.
Тренды в изучении и лечении аллергии на металлы
Гиперчувствительность к металлам становится общественной проблемой и встречается чаще, чем считалось ранее. Имеется множество сообщений (в основном на основании конкретных случаев) о том, что различные металлы выделяются в количествах, достаточных для того, чтобы вызвать реакцию. Никель — самый проверяемый металл, поскольку именно он чаще всего вызывает аллергию. О других металлах данных недостаточно.
Гиперчувствительность к металлам в имплантированных устройствах по-прежнему трудно выявить. Научные данные все еще спорны о том, может ли металлический имплант вызывать аллергическую или раздражающую реакцию. Знание полного состава имплантата помогает в постоперационном наблюдении.
Врачам следует рассмотреть возможность проведения диагностических патч-тестов перед операцией по установке имплантатов у пациентов, сообщающих об аллергии на металлы (бижутерию).
Реальные данные необходимы для определения масштаба гиперчувствительности к металлам, согласованных диагностических критериев и процедур. Основываясь на метаанализе, эти результаты обеспечивают более высокий уровень доказательности, чем одно исследование, в котором не учитываются данные отдельных пациентов.
Необходимы новые диагностические подходы и научно обоснованные рекомендации по лечению, которые учитывают практические последствия использования фенотипирования и эндотипирования для облегчения стратификации пациентов на реагирующие и не реагирующие группы и выделения терапевтических типов. Приоритетом должны быть наиболее эффективные и безопасные методы лечения.
Гиперчувствительность к металлам в имплантированных устройствах по-прежнему трудно выявить. Научные данные все еще спорны о том, может ли металлический имплант вызывать аллергическую или раздражающую реакцию. Знание полного состава имплантата помогает в постоперационном наблюдении.
Врачам следует рассмотреть возможность проведения диагностических патч-тестов перед операцией по установке имплантатов у пациентов, сообщающих об аллергии на металлы (бижутерию).
Реальные данные необходимы для определения масштаба гиперчувствительности к металлам, согласованных диагностических критериев и процедур. Основываясь на метаанализе, эти результаты обеспечивают более высокий уровень доказательности, чем одно исследование, в котором не учитываются данные отдельных пациентов.
Необходимы новые диагностические подходы и научно обоснованные рекомендации по лечению, которые учитывают практические последствия использования фенотипирования и эндотипирования для облегчения стратификации пациентов на реагирующие и не реагирующие группы и выделения терапевтических типов. Приоритетом должны быть наиболее эффективные и безопасные методы лечения.